Léčba závislosti na Opioidech

FEDERÁLNÍ ZDRAVOTNÍ VÝZKUMNÉ CENTRUM PSYCHIATRIE A NARKOLOGIE
MINISTERSTVA ZDRAVOTNICTVÍ RUSKÉ FEDERACE


NÁRODNÍ VĚDECKÉ CENTRUM NARkOLOGIE
MINISTERSTVA ZDRAVOTNICTVÍ RUSKÉ FEDERACE
LLC "AKELA-N"

Xenon v léčbě abstinenčního syndromu opioidů

Níže popsané metody použití xenonu v narkologii vyžadovaly používání anestetického a respiračního vybavení a anesteziologického přístupu k pacientům. To vyžadovalo nejen to, aby zdravotnická zařízení byla vybavena speciálními zdravotnickými technologiemi, ale také zavedla dodatečné požadavky na kvalifikaci zdravotnického personálu oprávněného provádět tuto proceduru.

Účinnost metody byla hodnocena v souladu se studijním protokolem "Vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti používání přípravku XeMed® při léčbě abstinenčních příznaků a stavů po vysazení opiátů".

Studie provedená na FSBI "NSCN" Ministerstva zdravotnictví Ruské federace prokázala nejen účinnost používání xenonu při léčbě abstinenčních syndromů po vysazení opiátů, ale také ukázala výhody používání koncentrovaných subnarkotických plynů pro zlepšení zdravotního stavu pacientů, snížení rizika hypoxie a snížení spotřeby xenonu během procedury.

Vyvinutá metoda významně rozšíří okruh odborníků oprávněných k výkonu zákroku a v důsledku toho zvýší počet zdravotnických zařízení narkologického zaměření, což umožní zavést tuto moderní a vysoce účinnou metodu léčby abstinenčního syndromu.

Zdůvodnění volby optimální koncentrace xenonu a trvání procedury:

Jedním z cílů studie bylo stanovit optimální koncentraci xenonu v dýchací směsi a délku inhalace. Studie byla provedena na dvou skupinách. Hlavní skupina zahrnovala 45 mužů s diagnózou "závislost na opioidech s abstinenčním syndromem" v souladu s kritérii ICD 10.

Do této skupiny nebyli zahrnuti pacienti se souběžným mentálním onemocněním, akutními somatickými a neurologickými onemocněními nebo chronickými somatickými neurologickými onemocněními v akutním stadiu. Kontrolní skupina zahrnovala 45 zdravých mužů, kteří dostávali xenon jako adaptogen, aby se zvýšila tolerance k fyzickému a emočnímu stresu.

Všichni účastníci studie dostali jednu inhalaci směsi xenon-kyslík přístrojem Circuit terapeutical inhalační xenon KNP-01. Bezpečnost účastníků byla zajištěna vizuálním sledováním pacienta, průběžnou kontrolou hlavních ukazatelů kvality plynné směsi v dýchacím soustavě a sledováním životních funkcí účastníků studie. Krevní tlak, srdeční frekvence a saturace krevního kyslíku byly měřeny pomocí lůžkového monitoru Nihon Kohden PVM 2701.

Každá skupina byla náhodně rozdělena do 3 stejných podskupin, lišících se koncentrací xenonu v dýchací směsi: 15 %, 25 % a 35 %.

Procedura byla navržena tak, aby účastníci studie mohli upravovat její trvání. Všichni dýchali směs xenon-kyslík, dokud se u nich neobjevily známky únavy nebo duševního nepohodlí, poté mohli proceduru přerušit.  Maximální doba nepřetržité procedury byla 30 minut. Během studie byly zaznamenávány následující údaje: výskyt psychomotorického vzrušení, iluze nebo halucinace během procedury; trvání procedury; počet přerušených procedur; počet pacientů, kteří dosáhli plné saturace xenonem.

Je nutné objasnit, že když xenon vstoupí do plic, rychle se rozptyluje přes alveolární membránu a je distribuován do celého těla. Pokud se inhalace provádí v uzavřeném okruhu, pak se po chvíli alveolární a arteriální koncentrace xenonu vyrovná a nastane rovnováha. Vzhledem k tomu, že xenon nevstupuje do chemických reakcí a nepodléhá metabolismu v těle, je nástup saturace v praxi charakterizován absencí potřeby dodávat xenon do dýchacího okruhu. Saturace xenonem je zaznamenávána, pokud udržování cílové koncentrace nevyžaduje přidávání xenonu do dýchacího okruhu po dobu jedné minuty. Zavedení tohoto parametru bylo nezbytné k pochopení toho, zda účastník, který přerušil proceduru, dostal terapeutickou dávku xenonu nebo ne.

Kromě toho ve skupině pacientů s opiodním abstinenčním syndromem (OAS) byla odhadnuta doba od okamžiku ukončení procedury do vzniku stížností na poruchy charakteristické pro OAS, tj. doba trvání monoterapie směsí xenon-kyslík (XOM). Poté byli pacienti léčeni v souladu se standardy léčby tohoto stavu.

Výsledky studie:

Bylo zjištěno, že když koncentrace xenonu v dýchací směsi dosáhla 25-30 % a vyšší z celkového objemu (u každého z účastníků byla zjevně použita individuální hustota) u řady účastníků obou skupin se vyvinuly psychopatologické poruchy ve formě úzkosti, strachu, zpravidla v kombinaci se špatně kontrolovanou psychomotorickou agitací. Většina pacientů ve skupině OAS přerušila proceduru, když k těmto poruchám došlo. V kontrolní skupině byla taková přerušení pozorována méně často, a i když k nim došlo, účastníci se dokázali lépe kontrolovat - pouze v jednom případě byl postup přerušen. U některých účastníků podskupiny OAS3 bylo pozorováno narušené vnímání ve formě iluzí nebo halucinací. Pacienti "slyšeli" řady kliknutí, zvonění a monotónní bzučení. Zvuky pracovního vybavení, nebo tichý rozhovor ve vedlejší místnosti, "rozpoznali" dialog o sobě, někdy odsuzující nebo obviňující. Bylo pozorováno nesprávné rozeznávání i vizuální halucinace. Současně nebyla vždy pozorována úzkost nebo psychomotorická agitace. Pacienti často pozitivně reagovali na to, co se děje, a byli si zcela jisti, že je to skutečné. Po skončení procedury se stav účastníků vrátil k normálu velmi rychle, za méně než minutu; doslova před našima očima se důvěra ve skutečnost toho, co bylo prožíváno, proměnila v chápání, že se jednalo pouze o pozměněné vnímání. Účastníci ochotně a s nejmenšími detaily vyprávěli o tom, co viděli, slyšeli a cítili. Většina z nich vnímala tento zážitek jako zajímavé dobrodružství.

Po inhalaci xenonovo-kyslíkové směsi bylo u pacientů skupiny OAS vždy pozorováno dočasné zmizení abstinenčních poruch trvajících od méně než jedné hodiny do jednoho dne.

V případě opětovného výskytu abstinenčních příznaků byli pacienti s OAS předepsáni standardní léčbě syndromu abstinenčních příznaků. Tabulka 1 ukazuje kvantitativní výsledky studie.

Podskupina

Psychomotorická agitace

Iluze

Halucinace

Doba trvání procedury [min]

Počet přerušených procedur

Počet účastníků, u kterých došlo k saturaci xenonem

Doba trvání účinků [hour]

-

Tabulka 1. Výsledky studie

Získaná data byla statisticky zpracována, v důsledku čehož byly vyvozeny následující závěry:

1 Během inhalace xenonu v hlavní skupině (OAS) byly psychopatologické poruchy pozorovány mnohem častěji než v kontrolní skupině (CON).

2 V podskupině OAS3 (koncentrace xenonu 35 % z celkového objemu) Byly na rozdíl od podskupin OAS1, OAS2 a celé skupiny CON pozorovány psychotické poruchy ve formě slovních a vizuálních iluzí a halucinace.

3 Počet přerušených procedur byl ve skupině OAS výrazně vyšší.

4 Počet psychopatologických poruch ve skupině OAS je přímo úměrný koncentraci xenonu v dýchacím okruhu. G

5 Ve skupině OAS závisí průměrné trvání účinků jediné inhalace XOM přímo na saturaci xenonem.

6 Ve skupině OAS průměrné trvání účinků jediné inhalace XOM nezávisí na době trvání procedury, pokud je vyloučen parametr "saturace xenonem".

7 Ve skupině OSA průměrné trvání účinků jedné inhalační procedury nezávisí na věku pacienta.

Studie ukázala, že doba procedury při léčbě OAS by neměla přesáhnout 20 minut (průměrné trvání procedury, kterou může pacient "vydržet").

Koncentrace xenonu v dýchací směsi by neměla překročit 25 % kvůli riziku rozvoje psychopatologických poruch.

Důležitým parametrem ovlivňujícím účinnost léčby OAS je saturace těla xenonem, protože mezi těmito dvěma parametry existuje přímý vztah. V tomto případě hraje klíčovou roli skutečnost úplné saturace, ale ne trvání samotné procedury.

Xenon v léčbě abstinenčního syndromu opioidů:

Hlavní skupina zahrnovala 33 mužských pacientů s diagnózou "závislost na opioidech s abstinenčním syndromem" v souladu s kritérii ICD 10. Do této skupiny nebyli zahrnuti pacienti se souběžným mentálním onemocněním, akutními somatickými a neurologickými onemocněními nebo chronickými somatickými neurologickými onemocněními v akutním stadiu. Rozdělení účastníků podle věku je uvedeno v tabulce 4.

Všichni pacienti dostávali denně inhalaci směsi xenon-kyslík po dobu 10 dnů podle výše popsané metodologie. Trvání každé procedury bylo 20 minut, koncentrace xenonu v dýchací směsi byla udržována na 25 %. Během studie byly zaznamenány následující údaje: hmotnost pacienta; délka pravidelného užívání drogy (podle informací, které pacient sám uvedl); denní dávka léčiva; čas od začátku procedury do začátku nasycení xenonem; množství spotřebovaného xenonu, trvání účinku monoterapie směsí xenon-kyslík (doba, která uplynula od okamžiku ukončení procedury do vzniku stížností na poruchy charakteristické pro OAS).

Pokud se u pacienta během studie vyskytly potíže, byl mu předepsán lék v souladu se standardy léčby OAS. Hlavní výsledky jsou uvedeny na obr. 7.

Obr. 7. Změny v trvání účinků inhalace xenonů

Ze statistické analýzy byly získány následující výsledky:

1 Byla nalezena korelace mezi trváním účinků inhalace xenonu a denní dávkou léčiva a tato závislost byla pozorována pouze během prvních tří inhalací.

2 Trvání účinků inhalace xenonů nezávisí na délce chronické intoxikace opioidy.

3 Množství spotřeby xenonu nezávisí na hmotnosti pacienta.

4 Neexistuje žádná korelace mezi trváním účinků a množstvím spotřebovaného xenonu.

5 Neexistuje žádný vztah mezi trváním účinků a dobou nasycení xenonem.

6 Existuje přímá korelace mezi spotřebou xenonu a dobou nasycení.

Studie zjistila, že se zvyšujícím se počtem procedur klesá jak spotřeba xenonu, tak i doba saturace xenonu a existuje pravděpodobný vztah mezi těmito parametry. Současně zůstává průměrná doba trvání účinků přibližně na stejné úrovni - 17-20 hodin, zatímco spotřeba xenonu a doba saturace se sníží téměř dvakrát. To znamená, že existuje akumulační účinek, pravděpodobně spojený s metabolickými nebo strukturálními změnami v centrálním nervovém systému v důsledku působení xenonu. K tomuto závěru lze dospět, protože neexistuje žádná korelace mezi hmotností pacienta a množstvím spotřeby xenonu, jinak by bylo možné předpokládat, že tento účinek je způsoben ukládáním xenonu v těle (tento plyn má vysoký součinitel rozpustnosti v tucích).

Průměrná doba saturace xenonem se snížila z 11 minut v první proceduře na 4,5 minuty na konci průběhu léčby. S přihlédnutím ke standardní odchylce bylo vypočteno dostačující trvání procedury: asi 20 minut. Tento přístup umožňuje optimalizaci provozní doby lékařského vybavení a personálu, který ho spravuje.

Rozdíly v době trvání účinků opakovaných xenonových inhalací odrážejí dobře známou dynamiku abstinenčních příznaků během vysazení opioidů, které dosahují maxima 3-4 dny s následnou redukcí. Následně, počínaje 7. až 8. dnem, se poruchy po vysazení zvyšují a doba účinků inhalace xenonu se opět snižuje.

Je zajímavé, že existuje korelace mezi denní dávkou drogy a trváním účinků inhalace xenonu. O opioidech je známo, že způsobují stále ještě ne zcela prostudované změny metabolismu v CNS. Nedávno byl nalezen silný důkaz úzkého vztahu mezi opiátovým a glutamátovým systémem. Lze předpokládat, že xenon jako blokátor NMDA receptorů má regulační účinek na narušené metabolické procesy neurotransmiterů u pacientů s OAS. To lze posoudit na základě postupného snižování a poté zmizení korelace mezi denní dávkou drogy a trváním účinků inhalace xenonu.

Všichni jedinci měli dobrou snášenlivost procedur xenonové terapie. Pouze u 6 pacientů během první inhalace byla pozorována mírná úzkost s motorickým neklidem, omezená na lůžko. V tomto případě byli pacienti v kontaktu s lékařem, rychle se uklidnili, zákrok nebyl nikdy přerušen. Inhalace xenonu v terapeutických dávkách podle výše popsané metody je bezpečná - parametry oxygenace a životních funkcí během procedur byly v rámci fyziologických limitů.

Použití xenonu umožnilo významně snížit zatížení pacientů léčivy; ve studované skupině nebyly pozorovány vedlejší účinky charakteristické pro tradiční psychofarmakoterapii (neurolepsy, nadměrná sedace, ortostatické poruchy).

Závěr:

Použití terapeutických dávek xenonu je účinné při léčbě abstinenčního syndromu a post-abstinentních stavů při závislosti na opiátech, zejména u pacientů s nesnášenlivostí ke konkrétním léčivům používaným při léčbě drogové závislosti. Zároveň je pro tuto metodu zásadní saturace těla xenonem.

Účinnost xenonu při léčbě abstinenčního syndromu závislosti na opioidech závisí na dávce opioidu, kterou pacient pravidelně užíval. Zároveň nezávisí na délce užívání, pokud to trvalo alespoň 3 roky. Účinnost metody se zvyšuje s opakovanými procedurami.

Terapie xenonem významně omezuje projevy autonomních poruch, téměř úplně zmírňuje bolest, umožňuje snížit zátěž pacienta léčivem a zabránit nežádoucím reakcím probíhající psychofarmakoterapie. To je nejdůležitější pro pacienty s toxickou hepatitidou, protože použití psychotropních léků u těchto pacientů, dokonce i v mírných dávkách, může vést k intoxikaci léky a k závažným nežádoucím účinkům.

Inhalační metoda při podávání xenonu je bezpečná, poskytuje rychlý start a dobrou kontrolovatelnost farmakologických účinků.